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帕金森病多巴胺代谢途径

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[第1楼 PID1188] 2007-08-06 13:23 天下之势 写道:

帕金森病多巴胺代谢途径

儿茶酚胺(catecholamine,CA)类递质指去甲肾上腺素(norepinephrine或noradrenaline,NE或NA)、多巴胺和肾上腺素(epinephrine或adrenaline, E或AD)。
⒈ 重摄取是儿茶酚胺递质失活的主要方式 儿茶酚胺可以可以通过几种方式失活,最简单的方式是被细胞外液和血浆稀释到引起突触后反应的阈下值浓度,其次被突触前膜转运体重摄取(膜摄取),重摄取的儿茶酚胺可以储存在囊泡中(囊泡摄取),在下一次冲动来到后再次释放。这是中枢神经系统儿茶酚胺类递质失活的最主要方式,而突触后膜和非神经组织也有少量摄取。第三种失活方式是被单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)或儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(catechol-o-methyl transferase,COMT)降解。
⒉ 降解是儿茶酚胺失活的最终步骤 MAO广泛存在于神经和非神经组织中,在神经元内,MAO位于线粒体的外层膜上,MAO有A、B两型,MAO-A的专一底物有5-HT、NA和AD,而MAO-B的专一底物主要为苯乙胺。DA是A、B两型MAO的共同底物。COMT广泛存在于非神经组织(如肝、肾)内,它在突触间隙,特别是突触后膜上也有存在,COMT是循环中儿茶酚胺的主要降解酶,所以,神经元胞浆中的NA、AD首先被MAO降解。然而在神经元外被COMT进一步降解,而在突触间隙和血液中的NA、DA和AD依次被COMT和MAO降解。NA在脑内最终的主要代谢产物是3-甲氧基-4-羟苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenyl glycol, MHPG)。外周NA的最终代谢产物是3-甲氧基-4-羟苯乙醇酸或称香草扁桃酸(venilly mandelic acid, VMA)。从尿中排出的主要是VMA,还有少量MHPG。尿中的MHPG有80%来自外周交感神经末梢,少量来自脑。DA在神经元内的代谢物是3,4-双羟苯乙酸(3,4-hydroxy-phenylacetic acid, DOPAC)和高香草酸(homovanillic acid, HVA),外周DA的代谢终产物是HVA。测定脑内或脑脊液中的DOPAC和HVA含量可以了解多巴胺能神经元的活动情况。
[第2楼 PID1188] 2012-08-20 19:27 Robot :

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