血脑屏障在抗帕金森病药物的治疗上有何意义？

[第1楼 PID1151] 2007-07-30 10:14 星星 写道:

血脑屏障在抗帕金森病药物的治疗上有何意义？

血脑屏障的生理功能主要是维持脑的内环境的相对平衡,限制血液和脑之间物质的自由交换,统管运送脑所需要的营养物质和排出脑代谢产物到达血液之中。因此,各种进入血液的毒物或不需要的物质大多可被阻挡在血脑屏障之外。很多药物(包括去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺及肽类物质)能够由血液到达身体的很多组织,但它们不能通过血脑屏障进入脑组织。因此,临床上常常选择对血脑屏障通透性高的药物和增加药物剂量提高血脑浓度来提高脑内的药物浓度,以达到治疗脑内疾患的目的。
帕金森病是中枢神经系统变性疾病,但其血脑屏障是完整的,功能并没有遭到破坏,因此,上述药物同样不能自由通过血脑屏障。
目前治疗帕金森病最有效的方法是补充脑内多巴胺递质之不足。但多巴胺却不能通过血脑屏障,而多巴胺的前体——左旋多巴则可以通过血脑屏障。因此,临床上采用左旋多巴来治疗帕金森病。左旋多巴能透过血脑屏障,并在脑内经多巴胺脱羧酶的作用转化为多巴胺,因而可以补充脑内多巴胺的不足而达到治疗的目的。事实证明,左旋多巴对改善帕金森病的症状确实有较好的疗效。
但是,由于大部分左旋多巴在血液中可被外周脱羧酶脱羧而转化为多巴胺,仅有很少量的左旋多巴可进入脑内,因此,需服用较大剂量,而大量多巴胺出现在外周血和组织中,会引起食欲不振、恶心、高血压、多动和体位性低血压等副反应,以致患者常常无法耐受。为了取得较好的疗效,减少左旋多巴用量及其副反应,根据血脑屏障的生理特点,60年代研制出了外周多巴胺脱羧酶抑制剂,作为左旋多巴的辅助剂来治疗帕金森病。这类药物不能通过血脑屏障进入脑内,但可抑制外周血中脱羧酶作用,大大延长了左旋多巴在血液中的寿命,因而可提高脑内左旋多巴的浓度,使左旋多巴的用量减少约80％,从而大大减少了上述副反应。目前临床上多采用左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂合用来治疗帕金森病,如美多巴和帕金宁,都是复方左旋多巴制剂,不但疗效较左旋多巴好,而且副反应少。
综上所述,了解血脑屏障的生理特点,在筛选抗帕金森病的药物时,具有非常重要的指导意义。

[第2楼 PID1151] 2012-08-20 19:27 Robot :

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