蛋白循环障碍损害脑细胞

[第1楼 PID5253] 2009-03-29 19:17 Sunset 写道:

蛋白循环障碍损害脑细胞

　　神经学家观察到路易氏小体已有几十年时间了。这是一种出现在帕金森氏病和其它神经退行性疾病患者大脑细胞中的集合蛋白团块。出现路易氏小体，说明蛋白的循环和废物处理出现了问题，使科学家感到迷惑的是：出现的这些问题是如何造成脑细胞损害的。一个合理的解释是：维持细胞生存的回路MEF2D被中断了。美国埃默里大学医学院的研究人员发现，MEF2D对路易氏小体中一种叫做α-突触核蛋白的主要成分较敏感。
　　

以下是被引用的内容:

---

通过细胞培养和帕金森氏病动物模型发现，α-突触核蛋白的聚集会干扰细胞的MEF2D循环，导致细胞死亡。研究者发现，MEF2D在帕金森氏病患者大脑中特别丰富。该研究发表在2009年1月2日出版的《科学》杂志上。

　　“我们发现了在帕金森氏病中控制细胞死亡和生存的重要通路。” 埃默里大学医学院药理学副教授毛子旭（音）说。研究人员提出，下一步要研制能调节MEF2D的药物，使脑细胞在影响蛋白循环的毒性作用下能够生存。

　　大多数帕金森氏病的病例是散发的，说明没有明显的遗传因素，但也有遗传形式的帕金森氏病。一些遗传形式的帕金森氏病与α-突触核蛋白基因变异和三倍体基因有关。这两种基因因素或者产生有毒性的α-突触核蛋白，或者产生较正常多的α-突触核蛋白。

　　“为何有毒性还不清楚，但α-突触核蛋白不参与细胞死亡和生存机制。”研究者说。

　　自从其它实验室有了通过分子伴侣介导的自噬（CMA）处理α-突触核蛋白的报道后，他们就开始了α-突触核蛋白如何影响MEF2D的研究。

　　CMA是指某些被选择的蛋白拥进溶酶体中。溶酶体是细胞消化废弃蛋白的一个场所。研究人员发现，从细胞中分离出来的溶酶体要吸收MEF2D，而且用化学方法进行干扰CMA会引起MEF2D水平升高。MEF2D是一种控制几种基因是打开还是关闭的转录因子。过去研究证明，MEF2D是脑细胞正常发育和生存所必需的。但MEF2D要想发挥作用，就必须结合DNA。研究者发现，当CMA遭到破坏时，大多数MEF2D就不能与DNA结合。“尽管影响MEF2D的因素很多，但某些因素使它失去了活性”研究者说。

　　研究人员发现，在通过人工方法产生大量α-突触核蛋白（帕金森氏病模型）的小鼠大脑中有高水平的失活MEF2D。此外，帕金森氏病患者大脑中的MEF2D也比对照组的高。

　　研究α-突触核蛋白对MEF2D的影响是寻找与帕金森氏病有关的遗传因素和环境因素的一种方法。

　　“可能各种影响MEF2D应力的方式不同。”研究者说。“我们认为，应当把几种重要的观察值结合在一起来解释帕金森氏病。”

　　来源：中国公众科技网　　２００９.０３.２９
　　出处：http://heal.cpst.net.cn/jkzx/2009_01/231028711.html

[第2楼 PID5253] 2012-08-20 19:27 Robot :

蛋白循环障碍损害脑细胞 相关

[第3楼 PID5254] 2009-03-29 19:19 Sunset 写道:

和蛋白相关的文章

标题：神经退行性疾病中的致命性蛋白相互作用
地址：http://www.parkinsonism.net/bbs/parkinson-pathology/1/pathology-2883.html

[第4楼 PID5255] 2009-03-29 19:23 Sunset 写道:

和蛋白与帕金森氏症相关的文章

标题：日本发现蛋白可抑制帕金森氏症
地址：http://www.parkinsonism.net/bbs/parkinson-news/1/news-5.html