多巴胺受体激动剂治疗帕金森病1

[第1楼 PID863] 2007-06-09 22:21 阿宝 写道:

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病1

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病1

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病
中国人民解放军总医院神经内科　孙 斌
　
　　针对左旋多巴的时效性和副作用，目前已有许多作者提出新的主张，即在 PD 病程的早期使用 DA 受体激动剂，而不是用复方左旋多巴。
　　1.您认为多巴胺受体激动剂应该在帕金森病早期应用还是中晚期应用？
　　　A.早期 　　　B.中晚期
　　2.罗平尼洛是麦角类受体激动剂吗？ 　
　　　A.是 　　B.不是　　

　　帕金森病(PD)由英国学者James Parkinson（1817）首先描述，又称为震颤麻痹(Shaking palsy)。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。
1、PD治疗的新观念

　　自 1961 年左旋多巴开始试用于PD 患者，直到 1967 年 Cotzias 及其同事报道口服左旋多巴治疗 PD 获得成功， 复方左旋多巴临床应用已 4 0 年，一致地认为它是治疗 PD 最有效的药物，称为“金标准”。这是神经生物化学与药学研究相结合的典范，是一百多年来在 PD 的治疗学上最大的突破。人们也逐渐认识到左旋多巴长期治疗的主要副作用，即异动症、运动波动（疗效减退、开 - 关现象等）和精神症状等，开始考虑新的治疗方案。增加 DA 能神经系统的活性有 3 种途径：

（1）补充 DA ，即 DA 替代疗法；
（2）应用 DA 激动剂 兴奋突触后膜的 DA 受体；
（3）促进 DA 神经元释放 DA 和阻止 DA 的降解代谢。

　　针对左旋多巴的时效性和副作用，目前已有许多作者提出新的主张，即在 PD 病程的早期使用 DA 受体激动剂，而不是用复方左旋多巴。早期用 DA 受体激动剂可以防止左旋多巴或其代谢产物损害 DA 能细胞受体或迟滞病情发展；可有效地控制 PD 临床症状 3-5 年，因而可推迟长期应用左旋多巴可能出现的运动方面副作用；此外某些 DA 受体激动剂对 DA 能神经元具有保护作用。在 PD 病程的早期使用 DA 受体激动剂被称为 PD 治疗的“新观念”。
2、应用DA受体激动剂的利与弊
　　针对左旋多巴的时效性和副作用，目前许多学者主张在PD病程的早期使用DA受体激动剂，以推迟复方左旋多巴的应用，不但使“左旋多巴长期综合征”的出现延迟，并且可以防止左旋多巴或其代谢产物损害DA能细胞受体或迟滞病情发展。

　　2.1应用DA受体激动药有利的一面
① 直接刺激 DA 受体；
② 多数不依赖内源性 DA 及其合成酶的存在；
③ 选择性激活 DA 受体；在纹状体内其半衰期比 L-左旋多巴长，有利于克服症状波动；
④ 不产生游离基团或潜在的毒性代谢产物，不损伤 DA 神经元，并 可能具有神经元保护作用；
⑤ 在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不存在与蛋白质或氨基酸发生传输竞争。
　　
　　2.2应用DA受体激动药不利的一面
① 单独应用控制症状不如 L-多巴类药物疗效显著，费用也较高；
② 副作用也较多，约40%-60% 患者出现程度不同的副作用，如消化道不良反应和溃疡、直立性低血压、精神症状、红斑性肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及 缩窄性心包炎等；
③ 连续大量应用激动剂可使很多受体脱敏而导致受体下调现象（down-regulation），若受体下调又长期作用于 激动剂，可造成受体被降解（degrade）及内摄（internalize）的结果，通常单独用受体激动剂 3-5年后也会出现 疗效减退；
④ 值得一提的是，约有 10% 的患者应用小量的 DA 受体激动剂后，其 PD 症状可能暂时加重，普遍认为这是由于激动剂刺激突触前自身受体，使突触前末梢 DA 的释放减少所致。坚持应用并加大剂量后，则会直接刺激突触后 D1、D2 及 D3 受体，使病情改善。

3 、DA受体激动剂的临床应用

　　常用和新型的 DA 受体激动剂如下：
　　
3.1 溴麦角环肽

同义名溴隐亭，溴麦角隐亭， Bromocriptine ， Parlodel ， CB154 。系多肽类麦角生物碱， 是临床应用最早（ 1974 ） DA 受体激动剂之一。口服后可被完全吸收，主要在肝脏代谢。主要为 D 2 受体激动剂 ，兼有轻微拮抗 D 1 受体的作用 。小剂量时激动突触前膜自身受体 D 2 ，而使 DA 的释放减少，因而可治疗舞蹈样多动。它可激动垂体的 DA 受体，而使垂体催乳激素、生长激素释放减少，可用于小的垂体腺瘤。 本药必需有一定量的内源性 DA 存在对 PD 才能起作用。口服后 60min 显效， 2-3h 达高峰，血浆蛋白结合率为 90%-96% ， 90% 由胆汁排出， t 1/2 约 48h 。对运动的疗效可持续 2-6h 。 初始剂量应小（ 2.5 mg -5mg/d ），渐达 15mg/d 时显效， 单用维持量为 25mg-50mg /d 。单独用 治疗 PD 效果不佳， 与左旋多巴制剂合用 可减轻运动波动、开 - 关现象。 与左旋多巴制剂并用剂量为 5mg-30mg /d 。国人剂量宜偏低，个体差异很大，最低有效量为 7.5mg-15mg /d ，低于 8mg /d 者多 无效。 不良反应：初期常有胃肠道不良反应，恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力、肢体浮肿，可以出现低血压、运动障碍、多动症和精神障碍。大量长期应用可引起胸膜 - 肺、腹膜后纤维化。不良反应的发生率约 68% ，约有 3%-5% 需要停药。对 麦角生物碱过敏者，心脏病、周围血管性疾病和妊娠期妇女禁用。为减轻其副作用，在服溴隐亭前半小时可先加服外周 D 2 受体拮抗剂多潘力酮 (domperidone) 20mg ， 3/d 。新型溴隐亭控释剂使其用量及用药次数减少，故副作用也减轻。但随着新型 DA 受体激动剂的开发和应用，在治疗 PD 中溴隐亭已被其它 DA 受体激动剂所替代。

[第2楼 PID863] 2012-08-20 19:27 Robot :

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