抗巴金森氏症药

[第1楼 PID971] 2007-06-22 20:34 少林 写道:

抗巴金森氏症药

一、抗胆碱能类药（Anticholinergics）——抗巴金森氏症药

邻甲拉明 Orphenadrine (Disipal Lysantin Biorphen Orfen Parekin Norflex)

【药代动力学】T1/2约15.5h。

【作用与用途】抗胆碱能药，主要用于巴金森氏病与药物所致EPS。也有抗抑郁和缓解肌痉挛作用。

【剂量和用法】口服：治疗量500mg/d。

【制剂】片剂：50、100mg。针剂：40mg/2ml、60mg/2ml。

卡马特灵 Procyclidine （卡马君 Kemadrin Arpicoline Osnervan）

【药代动力学】生物利用率约75%。Cmax为116ng/ml，Vd为1L/kg。T1/2约12h。清除率68ml/min。

【作用与用途】抗巴金森氏症药，有中枢抗胆碱能作用，能抑制乙酰胆碱所致的M受体兴奋。能解除横纹肌痉挛，拮抗抗精神病药所致EPS。亦可用于治疗胃及十二指肠溃疡、结肠炎、结肠痉挛、贲门痉挛和有机磷中毒等。

【剂量和用法】口服：5～10mg，tid，饭后服。

【制剂】片剂：5mg。

【不良反应】有头晕、视力模糊、瞳孔散大、口干、恶心等。重症肌无力病人忌用，青光眼、心动过速及尿潴留者慎用。

苄托品 Benzatropine （苯甲托品 Benztropine Cogentin Cogentinol）

【药代动力学】T1/2为6～8h，单剂可维持24h。

【作用与用途】中枢抗胆碱能和抗巴金森氏症药。结构与阿托品、安坦相似，既有阿托品也有苯海拉明的作用。增强其他抗胆碱能药和抗精神病药的抗胆碱能作用。主要用于震颤与僵硬。精神科用于药源性EPS。有镇静作用。

【剂量与用法】口服：0.5～1mg，tid，最大6mg/d。必要时可肌注或静注1～2mg。

【制剂】片剂：2mg。针剂：1mg/ml。

【不良反应】常见有口干、恶心、视力模糊和眩晕。过量会发生共济失调、定向障碍及精神错乱等。

Biperiden (Akineton Ipsatol Desiperiden)

【药代动力学】口服较易吸收，Tmax为0.5～2h，生物利用度仅33%±5%。血浆蛋白结合率约93.5%。Vd为24±4.1ml/kg。主要通过羟化环形结构代谢。自肾排泄。

【作用与用途】抗胆碱能药，主要抑制中枢胆碱能冲动的传递。

【制剂】片剂：2、4mg。针剂：5mg/ml。

Bornaprine (Sormodren)

【药代动力学】血浆蛋白结合率约96%。主要经肾排泄，5天约排泄80%。

【作用与用途】抗胆碱能药，用于巴金森氏病。

【制剂】片剂：4mg。

苯海索 Trihexyphenidyl (安坦 Benzhexol Artane)

【药代动力学】口服单剂T1/2约1.7h，连续服药后T1/2约3.7h。主要代谢产物可能为环已烷的羟化衍生物。仅1%原药自尿排泄。

【作用与用途】抗胆碱能药，有直接抑制副交感神经系统和解除肌痉挛作用。用于治疗各种巴金森氏症。能改善僵直、运动障碍、震颤等症状。精神科常用于治疗药源性EPS。

【剂量与用法】口服：开始1～2mg/d，渐增至4～8mg/d，分次服。最高16mg/d。

【制剂】片剂：2mg。

【不良反应】与阿托品相似但较少，如口干、瞳孔散大、视力模糊等。大剂量可致激动、谵妄、幻觉等。青光眼、尿潴留、重症肌无力者禁忌。

右苄替米特 Dexetimide (抗颤宁 R16.470 Dexbenzetimide Tremblex)

【药代动力学】口服易吸收，T1/2为15～30h。分布以尾状核浓度最高，在脑中降解明显，代谢为开环脱苄基衍生物，活性很低。90%药物代谢为无活性产物。24h 内约50%从尿排出，20%从粪便排出。

【作用与用途】长效抗胆碱能/抗巴金森氏症药。可能通过其结合在乙酰胆碱附近，阻滞乙酰胆碱与受体结合，发挥强而持久的中枢抗胆碱能作用。用于药源性EPS。作用比安坦强3倍。此外，可配合L-多巴治疗各种病因所致的巴金森氏症，特别对肌强直作用较显著。

【剂量与用法】口服：2～4mg/d，一次服。

【制剂】片剂：2mg。针剂：3mg/2ml。也可与氟司必灵悬浮液制成混悬液。

【不良反应】常见为口干、心率增快、视力模糊、瞳孔散大等。对心、肝、肾及造血系统无明显影响。

二、MAOI——抗巴金森氏症药

司立吉林 Selegiline (E250FPF1100 Deprilan Jwlap Kinabide Moverin Selepan)

【药代动力学】口服易吸收，成人服单剂5mg，Tmax为1～2.5h，作用持续24h以上。血浆蛋白结合率94%。分布于体内各组织，以脑组织中浓度最高，T1/2约39h。代谢产物主要为1-左旋去甲基司立吉林、1-左旋间安非他明和1-左旋安非他明。主要以代谢产物形式自尿排出。

【作用与用途】选择性B-MAOI，能阻滞DA受体和抑制突触前膜对DA再摄取，也为α受体阻滞剂。不引起乳酪综合征。用于巴金森氏症，亦用于内源性抑郁症及各种抑郁障碍。体外试验表明，能降低DA分解代谢相关的氧化应激。长期服用可减小自由基和其他神经毒素的浓度，试用于阿尔茨海默病及可卡因脱瘾治疗。

【剂量与用法】可单用，但作为左旋多巴、卡比多巴的辅助用药。在确定左旋多巴的最佳剂量后，于每晨加服5mg，可酌情加至10mg/d。

【制剂】片剂：5、10mg。

【不良反应】可见恶心、腹泻等消化道反应及体位性低血压，与左旋多巴并用须注意调整后者剂量，禁止与其他MAOI或麻黄碱并用。本药有滥用倾向，须注意。

Mofegiline MDL72974A

【药代动力学】半衰期短，口服4～8mg后T1/2约51分钟。代谢产物为类安非他明化合物。

【作用与用途】不可逆选择性B-MAOI，有抗巴金森氏症作用，可试用于阿尔茨海默病的治疗。1995年完成二、三期临床试验。

三、DA受体激动类(Dopamine receptors agonists)——抗巴金森氏症药

溴隐亭 Bromocriptine （溴麦亭 Parlodol Pravidel）

【药代动力学】口服吸收不完全，服2.5mg，Tmax为1.5～3h，Cmax为1.5～2.5ng/ml，T1/2为6～8h，作用时间持续时间3～5h。剂量大于50mg时，作用可维持6～10h。血浆蛋白结合率90%～96%。经肝脏代谢，代谢产物无活性，大部分由胆汁分泌从粪便排出，仅2.5%～5.5%从尿排出。

【作用与用途】为半合成的麦角碱衍生物，对纹状体DA受体有激动作用。实验表明，能激动D2受体，对D1受体低浓度时为阻滞剂，高浓度时为部分激动剂，故对纹状体内DA缺乏的巴金森氏症症病人有效。精神科除用作治疗药源性EPS外，对某些更年期抑郁症也有效。此外，还用于闭经溢乳、非生理性泌乳、女性不育、经前综合征、肢端肥大及垂体瘤。

【剂量与用法】口服：2.5mg，bid。根据需要可加量或减量，老年人剂量宜从1.25mg起用。

【制剂】片剂、胶囊：2.5、5、10mg。

【不良反应】需与食物同服以减轻胃肠道反应。不良反应发生率较高，常见的有恶心、头痛、眩晕、疲倦、腹绞痛、便秘及腹泻等。大剂量可致精神障碍。心、肝功能不全者慎用。缺血性心脏病人、妇女妊娠期禁用。与吩噻嗪类或组织胺2型(H2)受体阻滞剂并用，可明显升高催乳素的血清浓度而降低疗效。

Cabergoline (FCE21336 Dostinex)

【作用与用途】选择性D2激动剂，强和长效催乳素抑制剂。已进行对巴金森氏病的三期临床试验。在比利时用作止乳药。

【制剂】片剂：0.5mg。

Pergolide mesilate (LY141B LY127809 Permax Celance Nopar Revanil)

【作用与用途】强和长效D1/D2受体激动剂。在治疗巴金森氏症时，本药较少伴发精神病性症状。比溴隐亭作用时间长。可能具有类似左旋多巴的作用。

【制剂】片剂：0.05、0.2、0.25、1mg。

Lisuride hydrogen maleate (Dopergin Arolac Cuvalit Revanil)

【作用与用途】半合成麦角类衍生物，DA受体激动剂，有降低催乳素和抗巴金森氏症作用。

【制剂】片剂：0.2、0.25、1mg。

Pramipexole SND919

【作用与用途】突触前D3受体激动剂，能抑制DA合成。对D3受体的较为特异的亲和性，使本药的作用不同于D2受体激动剂。此外，由于对D2/D3/D4受体的非特异作用，可产生某些不良反应。本药作为抗精神病药、抗焦虑药与抗抑郁药已进行三期临床试验。

金刚烷胺 Amantadine (Adantamine Atarin Gludantan Mantadix Synmetrel)

【药代动力学】服单剂100mg,Tmax为2～4h,Cmax为250～500ng/ml。血浆蛋白结合率67%。T1/2约15h。90%以原形药物经肾排泄。乳汁也有少量排出。

【作用与用途】抗病毒与抗巴金森氏症药，可能在纹状体DA能神经末梢促进DA释放发挥作用。特别适于不宜使用抗胆碱药的病人。

【剂量与用法】口服：0.1g，早晚各一次，最多使用10天。

【制剂】片剂：0.1g。胶囊：0.1g。

【不良反应】常见头痛、眩晕、激动、震颤、言语不清、共济失调、昏睡以及口干、厌食、皮疹等。过量可引起惊厥。

Memantine (Akatinol)

【作用与用途】AMPA受体阻滞剂，在治疗巴金森氏病或痴呆时作为抗痉药。有中枢兴奋作用，研究用于老年病人提高清醒程度，以及短期改善记忆与情绪。

【制剂】片剂：10mg。针剂：10mg/2ml。

氢溴酸东莨菪碱 Scopolamine （丁溴东莨菪碱海俄辛 Hyoscine Scopolamine）

【作用与用途】有外周和中枢抗胆碱能作用。能缓解流涎、震颤和肌肉强直。精神科主要用于治疗药源性EPS。此外，还有显著的中枢镇静及兴奋呼吸作用，可用于抢救乙脑病人的呼吸衰弱，但易引发抽搐。

【剂量与用法】口服0.2mg，bid或tid，最高0.6mg/次。肌注：0.3mg/次。

【制剂】片剂：0.2mg。针剂：0.3、0.5mg。

【不良反应】主要有口干、声哑、畏光、视力模糊、眩晕、嗜睡等。剂量过大可引起谵妄、激动不安甚至惊厥。如有中毒现象，可用巴比妥类或水合氯醛缓解，另外用新斯的明等拟胆碱药对抗其周围作用。青光眼病人忌用。

左旋多巴 Levodopa L-Dopa

【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1h，T1/2为1～3h，经肝脏被多巴脱羧酶迅速转化为DA，进入脑内的左旋多巴仅1%左右。DA更不易透过BBB。

【作用与用途】用于巴金森氏病，对肌强直、运动障碍疗效显著。能改善震颤、流涎、吞咽困难、躯体平衡障碍等症状。但对药源性EPS无效。

【剂量与用法】口服：开始0.25～0.5g/d，每服3～4日增加0.125～0.5g，维持量3～6g/d ，分4～6次服用。

【制剂】片剂：250mg。

【不良反应】不良反应有恶心、呕吐、食欲不振、运动障碍、失眠等多种症状。溃疡病、精神病慎用，不宜与VitB6及MAOI并用。

[第2楼 PID971] 2012-08-20 19:27 Robot :

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