年产能力已超过500万支 EPO续写神话正当时

[第1楼 PID3655] 2008-05-06 13:26 凌晨 写道:

年产能力已超过500万支 EPO续写神话正当时

　医药经济报　


近两年，国内EPO注射剂年产能力已超过500万支，随着生产工艺的不断改进和产品收率的提高，EPO已从10年前的贵族药沦为普通药。但随着我国社区和农村市场的扩容，EPO在仍有巨大的发展空间

何为EPO

EPO（益比奥）为英语erythropoietin的缩写语，中文为“促红细胞生成素”或“促红素”。据国外报道，早在1906年，西方生理学家就已发现人体内存在的EPO主要来源于肾脏（后来有人发现人的肝脏里也能合成少量EPO）。EPO属于“糖蛋白激素类”内源性生理物质，能直接促进红血细胞的生成，对人体来说是一种极其重要的生理物质。正常人体内一般不缺EPO，但如身患某些疾病并引起肾衰时，病人肾脏中EPO分泌量则急剧减少，从而出现贫血现象，故补充外源性EPO能挽救严重肾衰病人的生命。在20世纪80年代基因工程法合成EPO新工艺尚未发明之前，西方制药厂商主要从人尿或绵羊血里提取EPO。这样制取的EPO不仅质量不稳定，而且产量极低，故难以大规模推广应用。随着80年代“重组DNA技术（DNA杂合瘤培养法）”的成熟，包括干扰素、EPO、人胰岛素、人生长激素和形形色色的单克隆抗体等一大批生物工程药品陆续问世，从而开创了生物工程制药的黄金时代。

1989年6月，美国FDA正式批准由安进生物工程公司研制的rhEPO（重组人促红细胞生成素）上市，主要适应症为治疗因慢性肾衰竭所引起的贫血症。据当时估计，全美国约有数百万人患有肾衰症。医学界随后发现，EPO不仅能治疗肾衰引起的贫血症，而且对其他一系列恶性疾病如晚期肿瘤引起的“恶病质贫血”和艾滋病引起的贫血及其它难治疾病所引起的贫血均有良好的生血效果。而且注射EPO可取代昂贵的输血法，不会引起血液传染疾病。有人认为，EPO的问世极大地推动了肾衰、肿瘤疾病、艾滋病等难治疾病的临床治疗工作。EPO的年销售额也从1990年的2亿美元，高速成长为2004年年销售额达119亿美元的世界第一大生物工程类药物，从而创造了一个医药史上的“神话”业绩。在过去5年里，国际医药市场EPO的年增长率平均达18%，这在世界畅销药物中也不多见。

我们知道，EPO属于人体固有物质，不能申请专利（但其生产工艺可以申请专利保护），故目前世界各地有不少公司在生产EPO产品。过去几年来，全球EPO产销格局中，美国约占国际市场50%以上的份额，欧洲占22%，日本占8%，而包括中国在内的其他国家和地区合计只占不到20%。

国产化推动临床

EPO进入我国市场的时间并不比西方晚多少，大约在1992年即有少量EPO制剂进入我国，但均为美国公司的产品。由于当时国内医生尚未认识到EPO在治疗贫血症上的优势，加上进口EPO制剂（包括美国安进的Epogen、日本麒麟的“利血宝”和德国宝灵家的“生血素”等）价格极其昂贵，故国内市场销路不佳。至20世纪90年代末，全国每年销售的进口EPO制剂总金额始终保持在100万美元以下。在医院用药排名榜上，EPO通常处在70~80名之间，且使用区域主要集中在大城市的大型医院里，广大中小医院难见EPO的踪影。

这一情况直到90年代末开始有所改观。以南京海军医学专科学校科研人员率先成功研制出国产高效EPO生产工艺为契机，全国各地陆续有多家科研单位先后研制成EPO，从而使EPO的国产化程度大大提高，并一举打破了长期以来外国制药厂商垄断我国促红素市场的局面。据了解，截至2007年，全国有20多家企业获准生产EPO制剂，其中销售金额在国内领先的有沈阳三生制药、上海麒麟鲲鹏生物药业、上海罗氏公司等10家企业（见附表）。

据悉，在近两年里，国内EPO注射剂年产能力已超过500万支，随着生产工艺的不断改进和产品收率的提高，EPO已从10年前的贵族药品沦为普通药品。有媒体报道，在2007年年末一场国内医院药品招标会上，我国西南地区一家著名大公司的EPO注射剂竟报出每支19元的超低价，使与会的众生产厂家瞠目结舌——正常的EPO报价应为每支50元左右才有一定的利润。同时，由于国内很多企业加入到EPO的生产行列，引起EPO终端销售价猛跌。据悉，包括安进和宝灵家等在内的一些过去直接向我国出口EPO制剂的厂商，因为难以承受中国厂家的低价竞争，只能黯然撤出中国市场，故目前中国EPO制剂市场基本上已被国内生产商所占领。

新用途或将延续神话

过去几年来，国外陆续报道了EPO一些令人感兴趣的新用途，如：

——能促进损坏神经细胞的修复，故今后可望用于治疗包括帕金森氏病、阿尔茨海默病等退行性脑神经病变疾病。

——能促进运动员增强耐力和提高运动成绩。早在20世纪90年代中，西方运动员就已发现：在比赛前几天注射EPO可增加体内红细胞数量，改善耐力和促进运动成绩提高，故使用EPO在当时的欧洲和美国已成为体育界公开的秘密。据估计，至少有数十万运动员私下注射过EPO，所以，国外有人认为，EPO在体育界的这一新用途也是促使该药品销路剧增的原因之一。因为全世界运动员总数至少有上千万人，只要有1/10的运动员注射EPO，这就是一个不小的数字。虽然国际奥委会已明令禁止运动员注射EPO，但谁能保证运动员平时不注射EPO？注射该药品有助于提高比赛成绩，且EPO在注入人体后其半衰期极短，普通仪器也难以测出运动员是否使用过EPO。

——最新研究表明，EPO还能与体内EPO受体反应，从而诱发一系列保护性细胞反应，其中包括线粒体生成、新血管生成、抑制细胞凋亡和促进血管内皮细胞再生等。这一新发现将大大拓宽EPO的医疗用途。

另外，美国厂商早在几年前就已开发出EPO“预充式注射器”，它是一种药械合一的方便型注射器，病人可在家里自行注射而省却上医院的麻烦，故可大大节约时间与费用。预充式注射器的发明将EPO销售额又大大推进了一步。

值得注意的是，美国最早开发上市EPO的安进公司已开发出第二代EPO制剂“Aranesp”（即α-促红素），因其半衰期比第一代EPO延长2倍，故上市后受到医院和病人的欢迎，现在Aranesp的年销售额已达10亿美元以上，并超过第一代EPO的市场年增长率。由于Aranesp每周只需注射1次（或每隔一周注射1次），且该药品的性价比远高于Epogen，故有关方面估计，今后几年，国际市场上第二代促红素将取代第一代产品成为后起之秀。另外，美国厂商正在开发一只“拟促红素多肽”新产品——Hematide，该产品已进入Ⅱ期临床试验，预计一两年后有望上市。据介绍，Hematide是一种“聚乙二醇化促红素”，能大大延长促红素在体内的作用时间，从而可使更多的红血细胞生成。此外，新研制中的Hematide能抵御令医生头痛的病人长期注射促红素所引起的体内产生“促红素抗体”的现象发生，从而可更有效地治疗贫血症。

由于促红素的关键生产工艺专利已在2004年到期，目前包括诺华等跨国制药公司在内的大公司和德国最大通用名药生产商Ratiopharm等均在积极开发第一代促红素制剂销往亚洲、非洲和拉丁美洲这些发展中国家市场，因为这些地区至今连第一代产品都尚未真正普及使用。由于这些大型跨国公司拥有强大的科研力量，故预计今后几年，国际市场上第一代促红素产品的竞争将更加残酷和激烈。

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我国EPO市场前景分析

目前，我国慢性肾衰竭病人总数已超过500万，其中需要定期接受肾透析治疗的约有70万~80万。如按肾透析病人每3天使用1支EPO，则在理论上推算，我国医院每年至少需要消耗七八千万支EPO注射剂，但实际上，由于国内绝大多数病人收入并不高，难以承受自费使用EPO的压力（加上透析本身已很花钱），故不少病人放弃使用EPO来改善贫血状况的机会。有专家认为，EPO必须自费注射的规定是限制该药销路扩大的最大瓶颈。近悉，对此，已有包括京、津、沪等部分国内大中城市的社保局将EPO注射剂列入到医保药品报销范围内，这对生产商来说无疑是一大利好。国内专家普遍认为，厂家如能将EPO的出厂价降至每支30元人民币左右（随着产品收率的不断提高，相信这是应该做得到的），则今后全国EPO的总销量可比目前销量至少增加5~6倍（由于占我国人口80%的广大农村地区居民至今仍必须自费注射EPO，所以农村的用量大大低于城市，故该药品实际用量仅为理论用量的15%）。如果EPO的费用纳入医保报销，则毫无疑问，我国的EPO用量肯定会大大增加。据我国有关部门估计，全国医院EPO每年销售额大约在5.75亿~7亿元之间（测算数据）。

由于国际国内EPO市场看好，国内多家企业均在加大EPO的产量。其中山西威奇达药业公司犹如一匹突然加速的“黑马”。据国内媒体报道，山西威奇达药业公司的EPO注射剂“宁红欣”去年全年产销量已达100万支，约占国内EPO市场的15%，但沈阳三生、上海麒麟鲲鹏药业和华北制药厂仍为国内EPO生产的三大主力军，这3家公司的年产销量约占国内EPO市场的75%左右。但从总体上看，我国的EPO市场与国外相比仍处于初级阶段。

与国外轰轰烈烈的第二代促红素新药开发上市热潮相比，国内药企至今仍停留在第一代EPO产品上，且远未达到普及使用和市场饱和的程度。相信随着我国国民经济的迅猛发展和国民收入的不断提高，以及全民医保政策的实施，促红素类抗贫血药物在我国将拥有巨大的市场增长空间。

[第2楼 PID3655] 2012-08-20 19:27 Robot :

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